MEEK微型皮片移植技术的临床前景 

一、微型皮片移植的发展过程

     既往整形外科采用游离皮片来修复创面和先天畸形在整形手术中形成的创面，以及创伤和瘢痕松解和切除手术所形成的创面。自烧伤外科创建以来，整形外科的游离植皮手术自然被人烧伤外科专业，成为烧伤外科手术治疗的主要手段。其区别往往在于整形外科多用整张游离皮片，特别是全厚皮片，来修复比较小的创面，而烧伤外科则往往因为供皮区的不足，采用较小的游离皮片修复较大的切痂手术创面或溶痂后形成的肉芽创面。由于临床救治水平的不断提高，面临需要覆盖的深度创面的面积越来越大，供皮区短缺的问题也就越来越突出。为适应覆盖和修复创面的需要，逐渐缩小游离皮片大小的档次，便成为解决上述矛盾的思路和完成有关手术的办法。

       把游离皮片的面积由大到小逐步缩小，乃至缩小到微粒皮，甚至化整为零形成皮浆，有关方法都在皮片移植实验中进行过研究并在临床治疗实践中应用过。由于皮浆的实际治疗效果不够理想，临床上基本不予采用。而微型皮片和微粒皮却被临床广泛应用，然而在实际应用中还存在一些缺点和不足。由于手工移植微型皮片的工作效率非常低，手术和麻醉时间较长，微粒皮移植存在依赖大张异体皮的的应用和植皮成活率很难保证等问题，使存在的问题越来越突出。有关情况和现实迫使临床不得不考虑另外开辟路径，以便解决临床救治所存在的实际问题。为此，在比较中微型皮片移植的作用却很大，其影响也非常深远，目前已经显示出强大的生命力，在临床应用中显示日渐曾多的趋势。

      为了进一步解决烧伤外科临床应用微型皮片进行大面积深度创面的修复，甚至特大面积的早期手术切痂创面和溶痂后形成的肉芽创面，就必须研究和设法解决所存在的问题。就临床实行微型皮片移植的手术来说，不仅要解决手工操作效率低下的技术落后问题，还要解决微型皮片大小不一和排列不规整等修复后的外观问题。MEEK微型皮片移植技术便应事物的发展规律，应运而生。

然而，就MEEK微型皮片移植技术的研制和问世来说，也并非一蹴而就。其起步尚属顺利，获得MEEK-WALL切片机雏形，进入临床试用，方便了小皮片移植。然而，由于Tanner网状植皮临床应用的影响和促进，不得不重新审视自身的技术水平，迫切感到有必要进行深入研究。经过长期研究，改进了技术，从而形成比较完善的微型皮片移植技术。从目前临床应用的实际情况来看，其发展前景应该说是没好的。因为其技术在临床使用中所发挥的积极作用，被越来越多的烧伤外科通道认同，并竞相在 临床应用。

      不仅如此，MEEK微型皮片移植技术在烧伤外科 邻域逐步扩大使用中，进一步得到推广和普及，从而打开局面。客观事实表明，起到积极作用和发挥优异疗效的并非只限于烧伤外科邻域，而是涉及皮肤缺损面临开放的有关外科邻域。目前，MEEK微型皮片移植技术已经引起整形外科、普通外科、肿瘤外科的注意和重视，临床应用的适应证还在不断扩大。有理由相信并预见，MEEK微型皮片移植技术临床应用前景将会比较广阔。

二、微型皮片移植的理论基础和效果

     临床上，游离邮票状皮片和微型皮片移植的理论是建立在移植皮片成活基础之上的。因为在移植皮片成活之后，还要依赖移植皮片周边表皮细胞的增殖来完成皮片间隙裸露创面的上皮化，从而完成植皮创面的修复。而周边表皮细胞的增殖取决于移植皮片周边的长度，被称为表皮细胞增殖基线。换句话说，表皮细胞增殖基线的长度决定皮片之间裸露创面上皮化的进度和速度。而邮票状皮片和微型皮片移植的技术优势就在于移植皮片越小，皮片周边的长度和越大，表皮细胞增殖基线就越长。

因此，延伸表皮细胞增值基线的长度就成为加快皮片移植成活后上皮化进度和速度的重要措施。临床经验表明，采取小型化的游离皮片进行移植，就有助于提高微型皮片移植的效率。这就意味着，皮片小型化就会延伸皮片周边的长度，也就是增长表皮细胞增殖基线。然而，从临床实践悟中获得的经验还需要有充分理论依据的支撑。

     实际上微型皮片移植的理论基础是个非常简单的算数题。如果在一个正方形的中间画上一个十字。这个正方形就变成了4个边长小一半的小正方形，把这4个小正方形边长相加，其和是原有大正方形边长的2倍。如果在每个小正方形中间再画上一个十字，也就是说再细分一次，总边长就会是原有边长的4倍。如果还要细分下去，其边长总和的倍数就会越大。以此类推，皮片越小，上皮化的基线就会变得越来越长。

    表皮细胞增殖基线总长度越长，微型皮片移植裸露创面上皮化的速度自然就会越来越快，创面获得修复的疗程就会越来越短。 这也就是当前临床上烧伤外科和整形外科邻域在实行游离皮片移植手术中应用微型皮片进行移植的实践经验的理论基础。

微型皮片移植在烧伤外科临床上实际作用，从某些方面来说，具有比较重大的临床实用意义。特别是严重大面积深度烧伤来说，可用作供皮区的部位比较有限，存在着供皮区短缺的严重问题，由于修复创面所需要的游离皮片供不应求，临床上就必须有一个能够对应的万全之计和有效方法，以便于应对创面修复困难的尴尬局面。实行微型皮片移植就是一个很好的能够解决实际问题的手术方法和治疗出路。

     既往，微型皮片移植的方法多建立在手工操作的基础之上。总的来说，手工操作的工作效率很低，应用效果也很差。因此，落后的手术方法由于没有发展前途，在临床上面临淘汰。当前，在临床应用中不断发展的MEEK微型皮片移植技术提供了技术上比较先进的效率比较高的手术技巧和方法，这就从根本上解决了上述矛盾。

三、初期建立的MEEK微型皮片移植技术

      荷兰在20世纪50年代创建的只是一台MEEK-WALL植皮机，即能够提供切割皮片用的切片机。可以把1英寸×1英寸（1英寸=2.54cm）大小的皮片分割切成1/16英寸为边长的256块微型皮片。虽然提高了微型皮片的质量，但尚不能改进移植技术，依然要靠手工操作完成植皮操作。可以说微型皮片的移植效率还不高。因此可以说，早年的成绩只是成功研制了一台提供规范微型皮片制作的切皮机，严格地说还够不上是一种植皮技术。

       1958年，MEEK-WALL植皮机进入烧伤外科临床。首次应用是救治一名烧伤面积达25%的14岁小女孩。在伤后半个月时，施行植皮手术。把丝质的降落伞材料作为植皮载体和包扎敷料，完成经MEEK-WALL植皮机切割制备的微型皮片移植手术。手术后，移植皮片成活良好，实际疗效证明植皮手术获得成功。MEEK-WALL植皮机问世后第一次应用于烧伤外科临床就获得成功，令业内人士深受鼓舞。

     在后续的烧伤外科临床试用中，MEEK-WALL植皮机的作用和效果都得到充分肯定，为较大规模的临床试用创造了条件，奠定了基础。

      当时，Nijarian等还报道应用食物加工的剁碎机来处理皮片，用所获得的碎片进行移植，能够10倍扩大皮片移植面积。还应用家兔进行了实验研究，在体表取皮的创面上，仅采用1/10的切取所得皮片的量，做成碎片悬液进行移植。移植手术后的3周，实行植皮的创面全部愈合，表明皮肤悬液移植的动物实验获得了成功。同时期有关皮肤移植的临床治疗实践和实验研究工作都说明，小型皮片移植能够起到积极治疗作用，具有重要的临床意义。有关经验为以后临床发展微型皮片移植从理论和实践奠定了基础。

四、改良和崭新的MEEK微型片移植技术

    在荷兰研制MEEK-WALL植皮机的同时，Tanner网状植皮的研制也获得了成功，并几乎在同一时间进入临床试用。由于网状制皮的技术优势和试用推广的力度都比较大，使得网状植皮很快在烧伤外科和整形外科的临床应用中得到推广和普及。相性见绌的MEEK植皮雏形的临床试用处于停滞状态和被动形势，因而只能暂缓推进的速度。

    在继续对MEEK微型皮片移植技术进行研究的过程中，也发现原有设计确实存在某些不足之处。加之网状植皮技术优势的促进和触动，使MEEK微型皮片移植技术的研究工作有了比较明确的方向。荷兰Beverwijk红十字会医院Hermans教授对MEEK微型皮片移植技术情有独钟，考虑其前瞻技术发展具有很大前途，遂向技术界谋求合作，以备日后研制与开发。后与HUMECA公司合作，从而加大了MEEK微型皮片移植技术继续研制的力度，就7个技术难题进行了一系列研究。经过长期努力，有关资料和技术问题逐一得到解决，使得MEEK微型皮片移植技术终于能够以崭新的面貌中心问世，并在烧伤外科和整形外科的临床试用取得了进展和成功。随后由于德国提供的特用胶水Leukosprsy因故停产，于是又着手研制足以取代其作用的胶水，并获得了成功。可以认为，在战略眼光下的暂时停顿和后退，更明确了前进的目标和方向，通过坚持不懈的努力研究，为MEEK微型皮片移植技术在烧伤外科整形外科的临床应用、推广和普及打下了良好基础。

       随后，MEEK微型皮片移植技术再度在荷兰的烧伤外科临床中试用，在实际应用中获得成功。次年，比利时的安特卫普医院的Peeters医生在荷兰境外首先应用MEEK微型皮片移植技术。很快MEEK微型皮片移植技术就扩大到欧洲各国医院的烧伤外科和整形外科进行临床应用，均获得了较好的治疗效果。当时，有关MEEK微型皮片移植技术的临床试用工作开展的比较顺利，在临床实际应用中取得了较好的疗效，使开发工作取得了明显的进展。临床试用证明和肯定了MEEK微型皮片移植技术的实际作用和治疗效果，有关评价也比较客观，其作用更是积极的。其优点可以概括为：操作简单，节省人力、物力，缩短手术时间，提高皮片的成活率，加快受皮区裸露创面上皮化的速度和进度，缩短疗程和住院日，最终能够减少医疗费用等。真可谓是十分有益于伤病员的治疗和方便医护人员的临床劳动，且有益于医院的管理和发展。推而广之，还应该认为，新创建的MEEK微型皮片移植技术是有医疗效益和社会效益的新疗法，值得烧伤外科和整形外科，以及肿瘤相关外科等专业邻域的医护人员关注和支持，也应该得到各级医疗卫生机构和各地医院医疗行政管理部门的关注和支持。

      如今，MEEK微型皮片移植技术正在向世界各国的各级医院推广和普及。美国加尔维斯顿的施莱纳烧伤医院已经成功地应用了MEEK微型皮片移植技术，而且获得临床救治成功。只是目前尚未获得美国FDA的认证和批准，因而还未能在临床上广泛开展。中国于2005年首次在南京鼓楼医院应用MEEK微型皮片移植技术治疗严重烧伤，并获得同样的积极效果。国内烧伤外科学术界给予MEEK微型皮片移植技术以热情的支持和关注，并在积极参与中不断总结和提高。可以肯定，MEEK微型皮片移植技术在中国临床试用的结果是积极的和成功的。MEEK微型皮片移植技术在中国有关外科邻域临床应用所获得的积极成果，对以烧伤为主的有关伤病的皮肤缺损采用MEEK微型皮片移植技术，将会取得积极的成果，对以烧伤为主的有关伤病的皮肤缺损采用MEEK微型皮片移植技术，将会取得积极的成果和美好的前景。

五、MEEK微型皮片移植技术在试用的发展

      首先是荷兰的Benvewilk红十字会医院Kreis报道（1993）对10例深度烧伤应用MEEK微型皮片移植技术进行治疗，采用扩展比为1:9，皮片间隔距离为6mm,其外覆盖扩展比为1:1.5的异体皮片。所移植的微型皮片成活率达到92%，获得治疗成功的经验。作者还报道（1994）用网状皮片移植作对比，观察到MEEK微型皮片移植技术没有网状皮片移植成活后因牵拉引起的皮片损失的弊病。有关对比研究工作显示MEEK微型皮片移植技术在实际应用中的优越性。

     德国Raff报道（1996）对41例严重烧伤患者应用Tanner植皮术和MEEK微型皮片移植技术治疗进行了对比观察和研究。结果MEEK微型皮片移植技术充分显示了突出的优点，既皮片的扩展率比较切实，还可以利用小块零散的微型皮片，移植皮片的成活率比较高。

     随后，意大利的Zermani报道（1997）大面积烧伤应用MEEK微型皮片移植技术和网状皮片移植进行对比观察。认为MEEK微型皮片移植技术的皮片成活较好，上皮化的速度也比较快，植皮区的外观比较整齐，而且能够节省供皮区，减少或减轻局部感染的机会，还可以缩短住院日。

     荷兰Hermans报道（1997）严重大面积烧伤，特别是在供皮区短缺的情况下，MEEK微型皮片移植技术具有较高的实用价值。在该手术中，采用了三明治方法，使微型皮片移植技术得到改进，从而使被淘汰的微型皮片移植再度赋予新生，得以在临床使用。

芬兰的Papp报道（2003）对大面积烧伤深度创面实行切痂手术，移植人工皮肤Integra,然后移植网状皮片。并采用MEEK微型皮片移植技术代替网状皮片移植，能够使新生真皮加速上皮化的进速。

     改良后的MEEK微型皮片移植技术再度进入烧伤外科临床，在临床进行试用。随后的20年间，从欧洲临床试用开始，逐步扩大使用范围，皮机和推广到世界五大洲。尤其是欧洲，先后已经有15个国家使用MEEK微型皮片移植技术。MEEK微型皮片移植技术在向全世界各地推广和普及的过程中，中国也引进了该项技术，参与到了临床使用行列中。

     中国是一个人口众多的发展国家。目前全国经济发展和增长的形式很好。然而在中国由于经济发展不够平衡，烧伤的发生率依然居高不下。由于国家在发展，医疗卫生事业也在发展中得到不断改善，在改进烧伤救治方法和提高烧伤救治水平的过程中，正是发展、推广和普及MEEK微型皮片移植技术的良好时机。

     回顾MEEK微型皮片移植技术在中国临床医学的发展史，从引进MEEK微型皮片移植技术至今不过6年。2004年，中国引进了MEEK微型皮片移植技术，同年通过有关部门的审批和专利保护。2005年，就在华东和华南的部分省市开始了临床试用。首先在南京鼓楼医院烧伤外科试用MEEK微型皮片移植技术救治严重烧伤，获得成功。同年，在广东省人民医院开办了MEEK微型皮片移植技术临床应用的学习班，并组织成立了MEEK微型皮片移植技术交流协作组。

     随后 ，由于得到了中华医学会烧伤外科学会的大力倡导和支持，将MEEK微型皮片移植技术作为新技术在全国范围进行普及和推广。并在上海长海医院成立MEEK微型皮片移植技术交流协助组，并在很多省份先后组织了学习班，致使MEEK微型皮片移植技术在中国烧伤外科临床试用得到初步认可，进入到发展阶段。到2007年，全国各地已经有30多家医院的烧伤外科和整形外科在使用MEEK微型皮片移植技术。到目前为止，全国已经有半数以上的省市、自治区以及直辖市使用了MEEK微型皮片移植技术。在发展的过程中，广东省人民医院、浙江的温州医学院附属医院、瑞安人民医院、解放军一八一医院及成都医学院第一附属等，都为MEEK微型皮片移植技术在中国得到䢳和推广做出了较大的贡献。

    事实上，MEEK微型皮片移植技术在中国推广的速度和普及的程度，对照世界各地的发展情况来说，可以说是形式大好，已经处于后来居上的可喜地位。值得一提的是，中国在使用MEEK微型皮片移植技术的过程中，已经总结出来了一些新的经验。不仅如此，还相应地开展一些临床和基础研究。有些单位由于工作成绩突出，已经获得有关部门颁发的奖励，相信中国参与MEEK微型皮片移植技术的应用和组织有关MEEK微型皮片移植技术的研究，将会为MEEK微型皮片移植技术的进一步发展做出应有的贡献。

六、MEEK微型皮片移植技术临床应用前景

      MEEK微型皮片移植技术仅仅是一种植皮技术系列及其相应的配套方法。但MEEK微型皮片移植技术在烧伤外科应用的比较广泛，积累的经验比较多。实际上，凡属存在皮皮那短缺问题的各种损伤和疾病，也就是说凡属存在较大的开放创面的情况，特别是处在供皮区短缺的情况下，均可使用MEEK微型皮片移植技术进行治疗，甚至可以和其他技术合用。目前MEEK微型皮片移植技术已经越来越多地引起整形外科的重视，临床试用的范围逐步扩大，实际应用病例逐步增多，而且已经扩大到很多部位的肿瘤切除手术后的广泛皮肤缺损。应用MEEK微型皮片移植技术有助于封闭开放创面的作用已属公认。国内外均已在注意有关经验的积累，MEEK微型皮片移植技术临床应用的适应证和应用范围仍在继续扩大，其潜在技术威力尚待一步开发。